top of page

Cholesterol and Triglycerides in CVD

Dear GenLife Health Advisors,  In this week’s Gene of the Week, I will discuss the influence of cholesterol and triglycerides on the cardiovascular disease risk, and which genetic variations play an important role in this. Cholesterol is a waxy substance. It’s not inherently “bad.” In fact, your body needs it to build cells. But too much cholesterol can result in a problem. Cholesterol comes from two sources. Your liver makes all the cholesterol you need. The remainder of the cholesterol in your body comes from foods derived from animals. For example, meat, poultry and full-fat dairy products all contain cholesterol, called dietary cholesterol. Those foods are high in saturated and trans fats. Those fats cause your liver to make more cholesterol than it otherwise would. For some people, this added production means they go from a normal cholesterol level to an unhealthy one. Some tropical oils – such as palm oil, palm kernel oil and coconut oil – can also trigger your liver to make more cholesterol. These oils are often found in baked goods.

LDL cholesterol is considered the “bad” cholesterol, because it contributes to fatty buildups in arteries, also known as Cholesterol circulates in the blood. As the amount of cholesterol in your blood increases, so does the risk to your health. That’s why it’s important to have your cholesterol tested, so you can know your levels. There are two types of cholesterol: LDL cholesterol, which is bad, and HDL, which is good. Too much of the bad kind, or not enough of the good kind, increases the risk that cholesterol will slowly build up in the inner walls of the arteries that feed the heart and brain. Two types of lipoproteins carry cholesterol to and from cells. One is low-density lipoprotein, or LDL. The other is high-density lipoprotein, or HDL. The amount of each type of cholesterol in your blood can be measured by a blood test.atherosclerosis. This condition narrows the arteries and increases the risk for heart attack, and stroke. HDL cholesterol can be thought of as the “good” cholesterol. So, in the case of HDL cholesterol, higher levels are actually better. Scientists believe that HDL acts as a transporter, carrying LDL (bad) cholesterol away from the arteries and back to the liver, where the LDL is broken down and passed from the body. A healthy HDL cholesterol level may protect against heart attack and stroke. Studies show that low levels of HDL cholesterol increase the risk of heart disease. Triglycerides are the most common type of fat in the body. They store excess energy from your diet. A high triglyceride level combined with high LDL (bad) cholesterol or low HDL (good) cholesterol even further increases the risk for heart attack and stroke. Cholesterol can join with other substances to form a thick, hard deposit on the inside of the arteries. This can narrow the arteries and make them less flexible – a disease known as atherosclerosis. If a blood clot forms and blocks one of these narrowed arteries, a heart attack or stroke can be the result. High cholesterol is one of the major controllable risk factors for coronary heart disease, heart attack and stroke. If you have other risk factors such as smoking, high blood pressure or diabetes, your risk increases even more. The more risk factors you have and the more severe they are, the more your overall risk is added together.

In this episode of Gene of the Week, I will discuss the following genes: APO1, APOA1, SREBF2, and CETP. All of them have a relationship with the functioning of cholesterol, the balance between the good and bad cholesterol, and the metabolism of triglycerides. APO1 stands for Apolipoprotein 1. As the major protein component of the HDL particle, APO1 is an important molecule for HDL binding to cells. Therefore, APO1 serves as a controlling protein for cholesterol metabolism and is an important component of the removal of LDL cholesterol from within the arteries. The genetic variation at rs670, for which we test in the GenTest, has a strong association with the level of HDL cholesterol, and studies have shown that the presence of one or two A’s at this location reduces your risk for high bad cholesterol. If you don’t have at least one A, you have an increased risk of 102% for low HDL cholesterol, meaning that the removal of the bad cholesterol is not so active. Interestingly, there is also a much higher risk for obesity, and type-II diabetes. APOB The role of APOB genetic variations in determining LDL cholesterol levels is well known, but its influence on HDLC concentration is still under discussion. A connection between the APOB genetic variation and HDL cholesterol levels was found in many studies. The normal variation is G:G, in this is considered the healthy genetic variation. This is the code for the vast majority of people in the world, across continents. If one or both of the G’s is replaced by an A, there is a clear association with hypercholesterolemia, meaning that the total cholesterol is increased, leading to an increased risk for atherosclerosis. In the case of a G:T code, the person typically has familial hypercholesterolemia, which means that there is a strong relationship in the family for increased cholesterol. CETP The CETP, or cholesteryl ester transfer protein gene is a member of the lipopolysaccharide binding protein gene family. CETP is a key plasma protein that influences blood circulating levels of HDL cholesterol by helping the transfer of cholesterol from HDL via other molecules and thereby releasing triglycerides. The effect of this transfer is an increase in cholesterol plaque forming particles and a decrease of HDL. The typical lab values in people with CETP deficiency includes elevated HDL cholesterol levels with LDL cholesterol levels generally in the normal range. Complete loss of CETP activity due to mutations in the CETP gene can result in up to five times the normal HDL cholesterol. A great number of studies investigated the association of CETP genetic variations with HDL cholesterol concentrations and the evidence for an association is very clear. This genetic variation influences the levels of the "good" cholesterol, the high density lipoprotein (HDL) cholesterols. A meta-analysis concluded that there was a statistically significant association for this variation. For each T inherited, individuals had about 10% lower CETP concentration, 9% lower mean CETP activity, and 4.5% higher HDL cholesterol concentrations. A big study of 18,245 initially healthy American women over a 10-year period found that there was a 24% lower risk for future myocardial infarctions later in life. This variation has also been associated with reduced coronary heart disease risk in those drinking alcohol. More specifically, a 2014 study studying 618 patients with coronary heart disease found that the T:T genotype had a 21% reduced risk for heart disease in intermediate versus low drinkers, meaning that drinking alcohol regularly may actually reduce your risk for heart disease for this group of people. In conclusion, the C:C and C:T code shows a small reduction in coronary heart disase risk from alcohol consumption. For people with T:T that risk reduction is greater when drinking a higher level of alcohol. SREBF2 Cellular cholesterol homeostasis is controlled by the sterol-regulatory element binding transcription factors (SREBFs) that are activated by an (SCAP). The genetic variation where the G is changed to a C is associated with early in life myocardial infarction and sudden cardiac death in middle-aged men. This result was found in the so-called Helsinki Sudden Death Study. For one C, the increased risk is 48% and for two C’s it increases to 103%. In conclusion, the different genetic variations play a combined role in the cholesterol metabolism and the levels of good and bad cholesterol. The more genetic unfavorable variations you have, the higher the risk for atherosclerosis. If that is the case, your GenHealth product will provide ingredients that promote the reduction of the risk for atherosclerosis. Phytosterols are plant based components from e.g. soy, are molecules that have a similar structure to the real cholesterol, and therefor limit the absorption of cholesterol from your food. It has been shown that both total and LDL cholesterol are reduced. Niacin, a B-vitamin has also been shown to reduce LDL cholesterol and even increase HDL cholesterol. Fish oil, can also be effective in increasing HDL cholesterol levels. Also fish oil can reduce the triglyceride levels in the blood. It should be noted, though that for individuals with a genetic variation in the APOE gene, this effect is much smaller, and possibly even reversed. This will be discussed in a future Gene of the Week. As you can understand, it is necessary to look at all the variations combined, to generate your perfect cholesterol and triglyceride metabolism nutritional mixture.

Hyvät GenLife Health Advisorit, Tällä viikolla keskustelemme kolesterolin ja triglyseridien vaikutuksista sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, sekä tutustumme geneettisiin variaatioihin, jotka näyttelevät merkittävää osaa tässä. Kolesteroli on vahamainen substanssi, se ei ole lähtökohtaisesti paha. Itseasiassa, se on kehollemme välttämätön jotta soluja voisi muodostua. Mutta, liiallinen kolesteroli voi aiheuttaa haasteita. Kolesteroli tulee kahdesta lähteestä. Maksa valmistaa kaiken kolesterolin, jonka tarvitsemme, ja muu kolesteroli kehossa tulee eläinperäisestä ravinnostamme. Esimerkiksi liha, kana ja täysrasvaiset maitotuotteet sisältävät kolesterolia ja sitä kutsutaan ravitsemukselliseksi kolesteroliksi. Näiden ruokien tyydyttyneiden- ja transrasvojen osuus on korkea. Nämä rasvat saavat aikaan sen, että kolesterolin tuotanto maksassa on suurempaa, kuin se olisi muussa tapauksessa. Joidenkin yksilöiden kohdalla tämä lisätuotanto saa aikaan sen, että kolesterolitaso nousee epäterveellisen korkeaksi. Jotkut trooppiset öljyt, kuten palmuöljy, ydinöljyt ja kookosöljy, voivat myös saada aikaan kolesterolin lisätuotantoa maksassa. Näitä öljyjä käytetään usein leivonnassa. Kolesteroli kiertää veren mukana. Kun kolesterolin määrä veressä nousee, sen aiheuttamat terveysriskit kasvavat myös. Siksi on tärkeää testata kolesterolitasosi, että tiedät tilanteesi. Kolesterolia on kahden tyyppistä: LDL-kolesteroli, joka on huonolaatuista, sekä HDL-kolesteroli, joka on hyvälaatuista. Likaa huonolaatuista kolesterolia, tai liian vähän hyvänlaatuista, kasvattaa kolesterolikertymien hitaan muodostumisen riskiä verisuoniston ja erityisesti sydämeen ja aivoihin verta tuovien valtimoiden sisäseinämillä. Kahden tyyppiset rasvaproteiinit kuljettavat kolesterolia soluihin ja niistä pois. Toinen on nimeltään pienityheyksinen lipoproteiini, LDL, ja toinen on korkeatiheyksinen lipoproteiini, HDL. Molempien kolesterolityyppien pitoisuus voidaan mitata verikokeella. LDL-kolesterolia pidetään huonolaatuisena kolesterolina, koska se lisää rasvan kertymistä valtimoissa. Tätä kutsutaan ateroskleroosiksi ja tilan tiedetään kaventavan valtimoiden tilavuutta ja kasvattavan sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä. HDL-kolesterolia pidetään hyvänä kolesterolina. Näin ollen korkeampi HDL-kolesterolin taso on hyvä asia. Tutkijat uskovat, että HDL toimii transportterina, kuljettaen LDL-kolesterolia pois valtimoista ja takaisin maksaan, missä se pilkkoutuu ja sitten poistuu kehosta. Terve HDL-kolesterolin taso voi siis suojata sydänkohtaukselta ja aivohalvaukselta ja tutkimukset ovat osoittaneet, että matala HDL-kolesterolin taso kasvattaa sydänkohtauksen riskiä. Triglyseridit ovat tavallisin rasva kehossamme. Ne varastoivat ruokavaliossamme olevaa liikarasvaa. Korkea triglyseriditaso yhdistettynä korkeaan LDL:n tai matalaan HDL:n kasvattaa sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä edelleen korkeammaksi. Kolesteroli voi yhdistyä muiden substanssien kanssa ja muodostaa paksun, kovan kertymän valtimoiden sisäpinnalle. Tämä kaventaa valtimoita ja tekee niistä vähemmän joustavat. Tätä sairautta kutustaan arteroskleroosiksi. Jos veritukos muodostuu ja tukkii yhden valtimoista, tuloksena voi olla sydänkohtaus, tai aivohalvaus. Korkea kolesteroli on yksi hepoimmin kontrolloitavista riskitekijöistä sepelvaltimotaudin, sydänkohtauksen ja aivohalvauksen osalta. Jos sinulla on muita riskitekijöitä, kuten tupakointi, korkea verenpaine, tai diabetes, riskisi on edelleen korkeampi. Mitä useampia riskitekijöitä omaat, ja mitä vakavampia ne ovat, sitä korkeampi on riskisi ylipäätään. Tohtori Peterin Viikon Geenin tässä julkaisussa tutustumme seuraaviin geeneihin: APO1, APOAq, SREBF2 ja CETP. Niistä jokaisella on kolesterolin toimintoihin liittyvä vaikutus, kolesterolitasapainoon liittyvä vaikutus, sekä ne vaikuttavat triglyseridien aineenvaihduntaan. APO1 on Apolipoproteiini 1. HDL-partikkelin tärkeänä proteiiniosana APO1 on tärkeä molekyyli HDL:n sitoutumisessa soluihin. Tästä johtuen APO1 toimii kontrolloivana proteiinina kolesteroliaineenvaihdunnassa ja on merkittävä komponentti LDL-kolesterolin poistumisessa valtimoista. Geneettinen variaatio kohdassa rs670, joka testataan GenTestissä, omaa vahvan assosiaation HDL-kolesterolin tasoon, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että kahden A:n esiintyminen tässä kohdassa madaltaa huonolaatuisen kolesterolin määrän kasvamisen riskiä. Jos sinulla ei ole genotyypissäsi vähintään yksi A, HDL-kolesterolin matalan tason riski on kohonnut 102%, mikä tarkoittaa sitä, että huonolaatuisen kolesterolin poistuminen ei ole niin aktiivista. Mielenkiintoista on, että tähän liittyy myös merkittävästi kohonnut vakavan ylipainon riski, sekä II-tyypin diabeteksen riski. APOB APOB:n geneettisten variaatioiden rooli LDL-kolesterolin määrän suhteen on hyvin tunnettu, mutta sen vaikutukset HDLC:n määrään vaatii vielä lisätutkimuksia. Yhteys APOB:n geneettisen variation ja HDL-tason suhteen on osoitettu useassa tutkimuksessa. Normaalina pidetty variaatio on G/G, ja sitä pidetään terveenä geneettisenä variaationa. Tämä on koodi, jota valtaosa populaatiosta kantaa maailmassa, ja kaikilla mantereilla. Jos yksi tai molemmat G:t ovat muuttuneet A:ksi, yhteys korkeaan kokonaiskolesteroliin on osoitettu selvästi, mikä tarkoittaa sitä, että kokonaiskolesteroli on kohonnut, mikä kasvattaa ateroskleroosin riskiä. Jos koodi on G/T, yksilöllä on tyypillisesti perheessä vahvasti periytyvä korkea kolesteroli. CETP, tai kolesteryyliesterin siirtoproteiini kuuluu lipopolysakkarideja sitovien proteiinien geeniperheeseen. CETP on merkittävä plasmaproteiini, joka vaikuttaa veressä kiertävän HDL-kolesterolin tasoon mahdollistamalla kolesterolin siirtymisen korkeatiheyksisestä lipoproteiinista muiden molekyylien kautta, ja näin vapauttaen triglyseridejä. Tämän siirtymisen vaikutuksena kolesterolikertymiä muodostuvien partikkeleiden määrä kasvaa, ja HDL:n määrä laskee. Tyypilliset laboratorioarvot henkilöillä, joilla CETP:n muodostuminen on vähäistä, sisältävät korkean HDL-tason ja yleisesti normaalin LDL-tason. Jos CETP ei ole ollenkaan aktiivinen geneettisestä variaatiosta johtuen, tuloksena voi olla jopa viisinkertaisen HDL-kolesterolin taso. Useat tutkimukset ovat selvittäneet CETP:n geneettisten variaatioiden vaikutuksia HDL-kolesterolin tasoon ja tulokset ovat hyvin luotettavia ja selkeästi nähtävissä. Tämä geneettinen variaatio vaikuttaa hyvän kolesterolin, eli korkeatiheyksisen lipoproteiinikolestereolin määrään. Meta-analyysilla on osoitettu tilastollisesti merkittävä yhteys T-variaation osalta. Jokainen peritty T sai aikaan 10% matalamman CETP:n määrän, 9% matalamman keskimääräisen CETP-aktiivisuuden ja 4.5% korkeamman HDL-kolesterolin keskittymän. Laaja tutkimus, jonka otannassa oli 18 245 tervettä Amerikkalaista naista, joita tutkittiin yli 10-vuoden ajan, osoitti 24% matalamman sydäninfarktin riskin ikääntyessä. Tämä geneettinen variaatio on yhdistetty myös alkoholin käytöstä johtuvan sepelvaltimotaudin riskin madaltumiseen. Tarkemmin, vuonna 2014 tutkittiin 618 potilasta, jotka sairastivat sepelvaltimotautia, ja tutkimuksella osoitettiin, että T/T genotyyppiä kantavilla, alkoholia kohtuullisesti, mutta säännöllisesti nauttivilla oli 21% matalampi sydänsairauksienriski verrattuna alkoholia hyvin vähän nauttiviin. Tämä tarkoittaa siis sitä, että alkoholin kohtuullisella nauttimisella voidaan itseasiassa madaltaa sydänsairauksien riskiä T/T genotyypin kantajien kohdalla. SREBF 2 Solujen kolesterolin homeostaasia sääntelee sterolia säätelevän elementin sitova transkriptio (SREBF), jonka aktivoi SREBF-pilkkoutumista aktivoiva proteiini (SCAP). Geneettinen variaatio, jossa G:n tilalla on C, on yhdistetty hyvin nuorella iällä esiintyvään sydänkohtaukseen ja keski-ikäisten miesten äkilliseen sydänperäiseen kuolemaan. Tämä tulos löytyi niin kutsutussa Helsingin äkillisen kuoleman tutkimuksessa. Yksi C kasvattaa riskiä 48%, ja C/C genotyyppi kasvattaa riskiä 103%. Yhteenvetona haluan todeta, että geneettisillä variaatioilla on yhteisvaikutuksia kolesteroliaineenvaihduntaan, sekä kolesterolitasapainoon. Mitä useampi epätoivottu geneettinen variaatio sinulla on, sen korkempi arteroskleroosin riskisi on. Jos näin on, GenHealth sisältää mikroravintoaineita, jotka tukevat riskin madaltumista. Kasvisterolit ovat kasviperäisiä ainesosia, joita saadaan esimerkiksi soijasta. Ne ovat molekyylejä, joilla on kolesterolia vastaava rakenne, ja näinollen ne voivat rajoittaa ravinnosta imeytyvän kolesterolin määrää. On osoitettu, että sekä kokonaiskolesteroli, että LDL-kolesterolin määrä madaltuu. Niaciini, B-ryhmän vitamiini, todennetusti madaltaa LDL-kolesterolia, ja voi jopa suurentaa HDL-kolesterolin määrää. Kalaöljyt voivat myös olla vaikuttavia HDL-kolesterolin tason nostamisessa, ja niiden tiedetään myös voivan madaltaa triglyseridien määrää veressä. On tärkeää kuitenkin huomioida, että tietty geneettinen variaatio APOE-geenissä madaltaa tätä vaikutusta, ja voi jopa aiheuttaa vastakkaisen vaikutuksen. Tähän tutustumme Viikon Geenin seuraavissa julkaisuissa. Kuten tästä voimme huomata, on välttämätöntä katsoa kaikkia variaatioita yhdessä, jotta voidaan varmistaa lisäravinne, jolla optimoidaan juuri sinulle sopivin kolesterolin ja triglyseridien aineenvaihdunta.

35 views0 comments

Recent Posts

See All



bottom of page